赵军宁、谭蕊蓉、郭延垒团队在四氢姜黄素（Tetrahydrocurcumin，THC）研究取得新进展。相关成果近期在 《Phytomedicine》（中科院1区JCR Q1，影响因子8.3），《Food Chem》（中科院1区JCR Q1，影响因子9.8）等发表系列研究论文。此前赵军宁团队已围绕姜黄进行系统研究与开发20余年，相关成果曾获四川省科技进步一等奖。

已有研究报道THC可缓解结直肠癌，但其作用机制尚不明确。本研究采用氧化偶氮甲烷/右旋糖酐硫酸钠（AOM/DSS）诱导的小鼠直肠癌模型，探究 THC 如何通过调控 SPP1/CD44 轴来抑制 M2 型极化并抑制结直肠癌的发展。结果发现，分泌型磷蛋白 1（SPP1）在维持巨噬细胞 M2 表型和促进结直肠癌细胞增殖中起关键作用。THC 通过 SPP1/CD44 轴抑制结直肠癌细胞中 ERK 信号的激活和 M2 样巨噬细胞的表型转化，从而调节肿瘤免疫微环境，发挥抗结直肠癌作用（图1）。成都中医药大学博士研究生周梦婷、四川省肿瘤医院李睿医师为论文共同第一作者，中南大学湘雅药学院连桂云、成都中医药大学博士研究生杨孟妮、四川省中医药科学院、四川省中医药转化医学中心李莉副研究员、尹竹君副研究员、李桂瑜研究实习员参与了该工作，谭蕊蓉副研究员、赵军宁研究员、李睿医师为论文通讯作者。四川省中医药转化医学中心、四川省中医药科学院、国家纳米科学研究中心为论文通讯单位。该研究工作得到了国家自然科学基金委青年项目资助。原文链接：Zhou M, Li R, Lian G, Yang M, Li L, Yin Z, Li G, Zhao J, Tan R. Tetrahydrocurcumin alleviates colorectal tumorigenesis by modulating the SPP1/CD44 axis and preventing M2 tumor-associated macrophage polarization. Phytomedicine. 2025 Jun;141:156674. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156674. Epub 2025 Mar 20. PMID: 40220425.

图1：THC inhibited the activation of ERK pathway induced by rSPP1

THC是姜黄素的主要代谢产物，比姜黄素具有更优的生物活性。本研究通过葡萄糖醛酸化活性测定、液相色谱-质谱（LC-MS）、高效液相色谱（HPLC）、同源序列比对及分子对接等方法，分析了姜黄素与 THC 的代谢活性及导致其活性差异的因素。结果显示，在人肝微粒体（HLM）和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 2B7（UGT2B7）中，姜黄素的代谢活性高于 THC；同时，姜黄素与 THC 的酮-烯醇异构体在不同pH条件下存在显著差异，并对其结构转化进行了假设。此外，UGT1A 和 UGT2B 是姜黄素与 THC 在葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）中的差异序列，二者在 UGT2B7 中的结合位点与结合模式存在明显差异。可见姜黄素与 THC 的酮-烯醇互变异构差异是导致其活性差异的主要因素（图2）。重庆市中药研究院郭延垒副研究员为论文第一作者，重庆市中药研究院龙成燕、倪继民、四川省中医药科学院、四川省中医药转化医学中心曾瑾研究员、王剑波研究员，戴瑛副研究员参与了该工作，赵军宁研究员、郭延垒副研究员为论文通讯作者。四川省中医药转化医学中心、四川省中医药科学院、重庆市中药研究院、四川大学华西药学院为论文通讯单位。原文链接：Guo Y, Long C, Ni J, Zeng J, Wang J, Dai Y, Zhao J. Glucuronidation dynamics of curcumin and tetrahydrocurcumin for differential structures and chemical reactivities in human liver microsome and uridine diphosphate glucuronosyltransferase 2B7. Food Chem. 2024 Aug 1;448:138929. doi: 10.1016/j.foodchem.2024.138929. Epub 2024 Mar 8. PMID: 38522299.

图2：Molecular Docking results of UGT2B7 with ligand substrates. (A) Molecular docking results of the substrate curcumin. (B) Molecular docking results of the substrate THC. (C) Molecular docking results of the substrate UDPGA.